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HPV感染的自然史

发表于 2019-03-07

人乳头瘤病毒(HPV)引起上皮表面的鳞状癌,其中生殖器癌是最常见的。在本文中,我们试图描述HPV 16型病毒蛋白的特性和功能,这是生殖器癌症的常见原因,并试图表明它们的表达如何导致可能变为恶性的失调的细胞。这些病毒试图在终末分化的角质形?#19978;?#32990;中复制,并且必须刺激G1至S期进展以复制其基因组。作为成功完成感染性病毒颗粒的复制和组装的一部分,病毒至少需要部分分化。因此,在发生分化的同时,感染细胞的细胞核处于S期。

 

病?#23601;?#36807;微裂缝进入上皮细胞并感染基底上皮细胞,在那里它们维持每个细胞50-100个基因组的拷贝数。细胞分裂后,一个子细胞将保留基底上皮细胞的一部分,而另一个子细胞将迁移到下一个水平并开始分化。

 

在此阶段,病毒DNA将与两个子细胞分离并复制以维持每个细胞50-100个拷贝。一个子细胞开始分化的事实是病毒的问题,因为它需要细胞的复制机制用于病毒DNA合成,并?#25233;?#26411;分化的细胞将包含很少或没有复制酶。因此,病毒需要在编程为最终分化的细胞面前刺激G1至S期进展,为DNA复制创造了正确的环境。

然而,病毒确实需要一定程度的分化,因为调节编码衣壳蛋白的mRNA的晚期启动子仅在部分分化的细胞中开启。因此,最终结果是病毒将G1与分化的S期进展解耦,并且两个过程都发生在同一细胞中。当感染的细胞向上移动通过上皮并部分分化时,病毒DNA在颗粒层中扩增,并且晚期基因转录?#22836;?#35793;发生在上皮顶部附近,病毒颗粒组装发生在角质层中。感染的细胞从上皮顶部脱落,并可直接传递给个体。或者,在病毒传播到新的上皮表面之前,感染的细胞可能仍然存在于环境中。后一种情况适用于感染皮肤表面的病毒。感染粘膜表面的病毒的直接传播可以通过在性交过程中接触而发生。


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